研究揭示支链氨基酸代谢异常促进胰腺癌发生机制

　　由于胰腺癌没有早期诊疗靶点，临床上对其做出诊断往往较晚，而且胰腺癌易对化疗耐药，导致其五年生存率低于8%。目前可用于胰腺癌的有效治疗方案仍非常有限。有研究表明，在胰腺癌临床诊断之前病人血清中的支链氨基酸(BCAA)异常，但这种异常在胰腺癌发展中的作用及其机制尚不明确。
　　复旦大学研究团队与合作者研究发现，癌基因Kras突变导致的支链氨基酸代谢重塑可促进胰腺癌的发展，尤其是在胰腺癌早期发生中发挥关键作用。基于小鼠模型和胰腺导管类器官的研究表明，支链氨基酸可促进胰腺细胞向癌细胞发展，而支链氨基酸转氨酶2（BCAT2）能够增强机体对支链氨基酸的摄取。敲除或抑制BCAT2以及低支链氨基酸饮食可阻碍胰腺癌的发展。
　　该研究首次揭示了BCAA-BCAT2代谢轴在胰腺细胞发展成胰腺癌早期过程中的关键作用和分子机制，表明靶向BCAT2的抑制剂或支链氨基酸饮食限制可显著减缓胰腺癌的发生发展进程，具有潜在的临床治疗意义。